Mulheres submetidas ao transplante de medula óssea: impacto dos quimioterápicos e da doença do enxerto contra o hospedeiro sobre o sistema reprodutor / Women undergoing bone marrow transplantation: impact of chemotherapy and graft-versus-host disease (GVHD) on the feminine reproductive system

O transplante de medula óssea (TMO) é um procedimento indicado para o tratamento de doenças hematológicas, que afetam muitas mulheres jovens. O aperfeiçoamento dos cuidados durante o TMO proporciona altos índices de cura e de sobrevida. No entanto, pode deixar sequelas em vários órgãos e sistemas, entre eles o sistema reprodutor e os órgãos genitais, impactando negativamente a qualidade de vida das receptoras do TMO. O objetivo desta publicação foi realizar uma revisão narrativa sobre o tema e propor um protocolo assistencial que torne acessível os cuidados relacionados à saúde sexual e reprodutiva a esse grupo especial de mulheres, baseado em dados clínicos de um ambulatório de assistência ginecológica às mulheres transplantadas no Hospital Amaral Carvalho, em Jaú, no interior de São Paulo.(AU)

Bone marrow transplantation (BMT) is indicated for the treatment of hematological diseases which affect many young women. The improvement of care during BMT procedures provides higher cure and survival rates. however, it can cause sequelae in various organs and systems, including the reproductive system and genitals, negatively impacting quality of life. The purpose of this publication is to present a narrative review related to this theme and to propose a healthcare protocol that allows sexual and reproductive care in this special group of patients, based on the clinical experience of a gynecological outpatient clinic at the Amaral Carvalho Hospital, in Jaú (SP) which specifically care for these women.(AU)

Brazilian Nutritional Consensus in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Graft- versus -host disease / Consenso Brasileiro de Nutrição no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas: doença do enxerto contra o hospedeiro

ABSTRACT The Brazilian Consensus on Nutrition in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Graft- versus -host disease was approved by Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Óssea , with the participation of 26 Brazilian hematopoietic stem cell transplantation centers. It describes the main nutritional protocols in cases of Graft- versus -host disease, the main complication of hematopoietic stem cell transplantation.

RESUMO O Consenso Brasileiro de Nutrição no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas: doença do enxerto contra o hospedeiro foi aprovado pela Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Óssea, com a participação de 26 centros brasileiros de transplante de células-tronco hematopoiéticas. O Consenso descreve as principais condutas nutricionais em casos de doença do enxerto contra o hospedeiro, a principal complicação do transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Doença do Enxerto-versus-hospedeiro ocular: Revisão / Graft-versus-Host Disease: Review

Resumo Doença do Enxerto-versus-hospedeiro (do inglês Graft-versus-Host Disease - GVHD) é uma complicação importante e com altas taxas de morbidade e mortalidade nos pacientes submetidos ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. O acometimento ocular, denominado GVHD ocular, pode acometer todas as estruturas dos olhos, porém a unidade lacrimal (glândulas lacrimais e superfície ocular) é o principal alvo da resposta inflamatória mediada por células T doadas. O desenvolvimento de doença do olho seco grave é a principal manifestação clínica ocular, e a associação de diversas opções terapêuticas se faz necessário. O objetivo desta revisão é descrever as manifestações clínicas, os critérios diagnósticos, o impacto na qualidade de vida, o tratamento atual e as perspectivas desta doença, que precisa de um acompanhamento multidisciplinar.

Abstract Graft-versus-host Disease (GVHD) is a major complication with high morbidity and mortality rates on patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. The ocular involvement, named ocular GVHD, may affect all structures of the eyes, but the lacrimal unit (lacrimal glands and ocular surface) is the main target of the inflammatory response mediated by the donor T cells. The development of dry eye disease is the main clinical ocular manifestation, and the association of a variety of therapeutics options is necessary. The aim of the review is to describe the clinical manifestations, diagnostic criteria, impact in quality of life, the current treatment and future perspectives of this disease that demands a multidisciplinary follow-up.

Enfermedad de injerto contra huésped cutánea en el trasplante alogénico de médula ósea / Cutaneous graft versus host disease after allogenic hematopoyetic stem cell transplantation

Debido al incremento en la utilización del trasplante alogénico de médula ósea como terapéutica, es cada vez más frecuente observar la enfermedad injerto contra huésped como una de sus complicaciones de mayor relevancia. Ésta suele ser una causa importante de morbimortalidad en los pacientes trasplantados. Las manifestaciones cutáneas generalmente son las primeras en aparecer, y tanto su forma aguda como crónica presentan una gran variedad clínica. El objetivo de este trabajo es revisar la etiología, las características clínicas e histopatológicas, el diagnóstico y la terapéutica de la enfermedad de injerto contra huésped cutánea.

Enfermedad injerto contra huésped asociada a transfusión / Graft versus hot disease associated to transfusion

Background: Transfusion-associated graft versus host disease (AT-GVDH) is produced by an aggressive host inmune response secondary to the incorporation and proliferation of T lymphocytes in blood products. AT-GVDH affects immunocompromised patients with cellular immune dysfunction, but also immunocompetent persons with certain genetic characteristics. It presents as an acute syndrome that involves skin, gastrointestinal tract, liver and bone marrow. The use of irradiated blood products represents the only therapeutic choice. Objective: To describe a severe and rarely diagnosed pathological condition associated to frequent clinical practice. Case-report: A 6 months-old child with a severe combined immunodeficiency (pathology with high risk of AT-GVDH) who developed this disease after a filtered red blood cell transfusion. Conclusions: The AT-GVDH is an uncommon iatrogenic and highly lethal complication related to the use of blood products. It implies high degree of clinical suspicion because underlying pathologies of risk may be unknown. The therapy is poor, being prevention the only available alternative. It is fundamental to know the risks and complications in using blood products, in order to determine correctly their indications.

Introducción: La Enfermedad Injerto Contra Huésped asociada a Transfusiones (EICH-AT) se produce por una respuesta inadecuada y autodestructiva del organismo frente a la incorporación y proliferación de linfocitos T presentes en los hemoderivados. Afecta fundamentalmente a pacientes inmunosuprimidos de predominio celular, aunque también a inmunocompetentes con determinadas características genéticas. Se manifiesta como un síndrome agudo que compromete piel, hígado, tracto gastrointestinal y médula ósea, confundible al inicio con enfermedades banales frecuentes. Actualmente la prevención, mediante el uso de hemoderivados irradiados representa la única medida terapéutica demostrada. Objetivo: Presentar una entidad patológica grave y poco reconocida asociada a una práctica clínica habitual. Caso clínico: Lactante de 6!4 meses portadora de una Inmunodeficiencia Combinada Severa que posterior a una transfusión de glóbulos rojos filtrados desarrolló esta enfermedad. Conclusiones: La EICH-AT es una complicación iatrogénica infrecuente, altamente letal y potencialmente prevenible relacionada a la administración de hemoderivados. Requiere un alto grado de sospecha clínica, mas aun en menores de 1 año en quienes pueden desconocerse patologías de riesgo subyacentes.

Aspectos inmunológicos del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas / Immunological aspects of the transplant of haematopoietic progenitor cells

Los pacientes sometidos a trasplante de células hematopoyéticas experimentan un período prolongado de disfunción inmunológica que puede persistir por un año o más, con una afectación tanto de la inmunidad celular como humoral. Esto hace que tengan un riesgo elevado de infecciones en el período postrasplante. Después del acondicionamiento, hay una pérdida de la memoria de inmunidad acumulada durante toda la vida a la exposición a agentes infecciosos, ambientales y vacunaciones. El tratamiento de las infecciones se hace difícil, dado la pobre respuesta inmunitaria presente. Una de las herramientas para limitar el riesgo de infección es el uso de vacunas, aunque su efectividad se ve limitada por la inmunidad disfuncional que caracteriza a este período

Enfermedad injerto contra huésped crónica / Chronic graft versus host disease

Antecedentes: La enfermedad injerto contra huésped (EIVH) se produce cuando las células inmunocompetentes del donante generan una reacción inflamatoria contra un tejido del huésped inmunodeprimido, la cual compromete la piel, el hígado, la mucosa oral y ocular, y el tracto gastrointestinal. En la piel las manifestaciones son múltiples, secuenciales e indicadoras del pronóstico de la enfermedad. Objetivo: presentar la evolución clínica completa, durante dos años de control evolutivo, de una enfermedad injerto contra huésped crónica desarrollada en una paciente de sexo masculino, de 17 años, con trasplante de médula ósea (stem cells) alogénico periférico, HLA idéntico emparentado (hermana), para que las lesiones sean reconocidas y diagnosticadas por los dermatólogos. Diseño: se registraron día a día, durante dos años, todas las manifestaciones dermatológicas que fueron surgiendo a lo largo del tiempo, como también las transformaciones de las lesiones típicas de la fase temprana o liquenoide de la enfermedad, en lesiones esclerodermiformes características de la fase tardía.Materiales y métodos: las lesiones fueron confirmadas con estudios histopatológicos. Se realizaron exámenes complementarios específicos que demostraron el compromiso sistemático en el paciente. Resultados: se registró la evolución completa de una enfermedad injerto contra huésped crónica; se confirmó afección en la piel, hepática, ocular y de la mucosa oral. Conclusiones: destacamos la importancia para los médicos dermatólogos de conocer las múltiples manifestaciones cutáneas en las distintas etapas de la enfermedad injerto contra huésped crónica, ya que sus manifestaciones en piel son prioritarias e indicadoras del pronóstico de la enfermedad

Membranous Nephropathy after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in a Patient with Aplastic Anemia: A Case Report

Nephrotic syndrome has been described as one of the clinical forms of chronic graft-versus-host disease (cGVHD), but a limited number of cases have been described. We experienced a young female patient with nephrotic syndrome developed 22 months after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for severe aplastic anemia. She had been well after successful management for gut-limited cGVHD until she developed a clinical nephrotic syndrome with hypoalbuminemia of 2.0 g/dL and 24-hr urine protein of 6.88 g/dL. On physical examination and laboratory findings, there was no other evidence of cGVHD. Clinical and renal biopsy findings were consistent with cGVHD-related membranous nephropathy, and immunosuppressive agents with cyclosporine and prednisone were prescribed. After 3 month of treatment, the proteinuria decreased to normal range; and the patient from nephrotic syndrome nearly recovered. We recommend cGVHD-related glomerulonephritis should be considered in all patients with hypoalbuminemia following allogeneic HSCT, even if there is no other evidence of clinical GVHD.

Diagnóstico e tratamento de complicaçöes agudas do transplante de células progenitoras hematopoéticas / Diagnosis and treatment of acute complications of hematopoietic stem cell transplantation

Nesta revisäo, säo discutidos os princípios do diagnóstico e tratamento das principais complicaçöes agudas, näo infecciosas, do transplante de células progenitoras hematopoéticas: pancitopenia, incompatibilidade no sistema ABO, mucosite, doença veno-oclusiva hepática, cistite hemorrágica, penumonite intersticial, cardiotoxicidade e doença do enxerto-contra-hospedeiro aguda. Oito casos clínicos, extraídos da casuística da nossa Unidade de TMO, säo descritos brevemente para ilustrar aspectos particulares das doenças discutidas no trabalho.

Doença do enxerto contra hospedeiro pós-transfusional-guia para irradiaçäo gama de hemocomponentes / Transfusion-associated graft-versus-host disease guideline on gamma irradiation of blood components

A doença enxerto contra hospedeiro transfusional (DECHT) é síndrome rara e geralmente fatal. É caracterizada por febre, eritema cutâneo, náuseas, vômitos, diarréia, hepatite e pancitopenia. Pode ocorrer em pacientes com imunossupressão severa e em pacientes com imunossupressão severa e em pacientes imunocompetentes após a transfusão de hemocomponente celular de doador homozigoto para proteínas HLA às quais o receptor é heterozigoto. O diagnóstico é feito pelo quadro clínico e exame histopatológico da pele. A gamaglobulina antitimocítica associada a altas doses de corticosteróides é a terapêutica mais empregada. O desconhecimento da síndrome, o retardo no diagnóstico, o curso rápido e a ausência de resposta ao tratamento estão relacionados à má evolução dos pacientes. A melhor forma de abordagem da DECHT é a prevenção através da irradiação gama dos hemocomponentes. A dose necessária para completa inativação dos linfócitos T é de 2500 cGy. A principal alteração decorrente da irradiação é o aumento da concentração de potassio nos concentrados de hemácias. Os filtros de leucócitos não previnem o desenvolvimento da DECHT e a irradiação não previne a aloimunização e as reações transfusionais. Apenas hemocomponentes celulares como sangue total, cencentrado de hemácias, concentrado de plaquetas e concentrado de granulócitos, necessitam ser irradiados. Devem ser irradiados os hemocomponentes para transfusão entre familiares, transfusões HLA compatíveis, pacientes submetidos a trasnplante de medula óssea, portadores de doença de Hodgkin, pacientes tratados com análogos da purina, transfusões intra-útero, recém nascidos pré-termo e pacientes com síndrome de imunodeficiência congênita. É recomendável a irradiação de hemocomponentes destinados a pacientes com doenças neoplásicas quando submetidos a protocolos de quimioterapia agressivos.

Avaliaçäo da barreira hemato-encefálica no transplante de medula óssea / Blood-brain barrier evaluation in bone marrow transplantation

A barreira hemato-encefálica (BHE) contribui para o isolamento imunológico do sistema nervoso central (SNC). Sua avaliaçäo nunca foi realizada em pacientes submetidos a transplante de medula óssea (TMO). Neste estudo a integridade da BHE foi avaliada através das proteínas do LCR, de forma quantitativa, a fim de observar a incidência e entender a fisiopatologia da doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECH-C) no SNC. Foram estudadas amostras pareadas de LCR e soro de 33 pacientes com leucemia mielóide crônica submetidos a TMO alogênico, de doador aparentado, HLA idêntico. As amostras foram coletadas nos períodos pré TMO, pós TMO e concomitante à DECH-C. Nao foi evidenciada quebra de BHE durante a DECH-C em enhum dos casos estudados.